胃的pH值低至1.5-2.5,被认为是天然的抗菌屏障。大肠杆菌进入小肠后,酸性逐渐升高(pH值为4-6),这时细菌会迅速繁殖,最终让宿主生病。
近日,由中国科学院青岛生物能源与过程研究所(QIBEBT)的XIAN Mo 和ZHAO Guang教授领导的研究团队发现了一种细菌耐酸新体系,该体系赋予大肠杆菌在pH值为4.2时的生长能力。
迄今为止,已报道了5种耐酸体系。这些耐酸系统能使大肠杆菌在胃酸中存活数小时,但它们在中等酸性条件下对大肠杆菌的快速繁殖没有什么用。
新发现的CpxA系统可以直接通过组氨酸残基质子化来感知酸化。它还将激活其同源调节蛋白CpxRx,以刺激fabA和fabB基因的表达,促进不饱和脂肪酸的生物合成,增加膜脂中不饱和脂肪酸的含量。
膜脂组成的变化降低了细胞膜的流动性和质子渗透性,增加了细胞内pH值的稳态。
实验结果表明,该系统缺失的大肠杆菌突变株不能在小鼠肠道内生长。除大肠杆菌外,沙门氏菌、志贺氏菌、霍乱弧菌、鼠疫耶尔森菌、铜绿假单胞菌等病原菌也存在这种耐酸体系,可能成为抗菌药物开发的新靶点。
该研究最近发表在Nature Communications杂志上。