外泌体HIV-1 Tat表达对人类细胞蛋白质组的影响

研究人员先前的工作表明，Tat的外泌体制剂可以逆转从长期抗逆转录病毒治疗的个体中分离出的主要CD4 + T淋巴细胞中的HIV-1潜伏期，表明Tat作为治疗性HIV-1潜伏期逆转剂的潜在作用。

这些差异表达蛋白的基因本体论和途径分析表明，胞外囊泡外体和剪接体定位蛋白以及涉及转录和翻译机制的蛋白富集。

他们的工作表明，HIV-1 Tat的表达导致细胞蛋白表达的扰动。

Nagib Ahsan博士和Bharat Ramratnam博士说：“ HIV-1 Tat蛋白是一个转录因子，具有86或101个残基(取决于亚型)，对HIV-1病毒基因组的反式激活转录至关重要。”

HIV-1 Tat蛋白是一个具有86或101个残基的转录因子，对于HIV-1病毒基因组的反式激活转录至关重要。

Tat通过与TAR(新生转录物中的结构化区域)结合而发挥作用，并向HIV-1 LTR启动子募集正转录延伸因子B复合体，以通过刺激过早终止的转录物的延伸来增强进行性转录。

当用SMX-SA处理时，Jurkat细胞中的HIV-1 Tat表达通过改变稳态所需的细胞蛋白活性，从而诱导了比对照细胞系更高水平的氧化应激。

Tat处理小鼠原代胶质细胞导致mi RNA-341上调，进而导致调节NFk B信号网络的靶蛋白NLRC5下调。

使用SIV模型，研究人员发现不受控制的病毒复制会导致HIV-1 Tat介导的FOXO3活化，进而导致抗凋亡蛋白(如基因B细胞淋巴瘤2)的下调和脯氨酸的上调。 -凋亡基因Bcl-2-like 11。

Ahsan / Bharat研究小组得出结论：“我们的蛋白质组比较结果表明，在细胞过程中存在广泛的扰动，例如转录和翻译机制以及蛋白质靶向。正如所料，已鉴定出与Tat相互作用的蛋白质。”