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正常细胞代谢的变化促进卵巢癌细胞的转移

2019-07-02 10:26 作者:洛辰 来源:上海远慕生物试剂

对肿瘤及其周围组织的系统检查 - 特别是该组织中的正常细胞,称为成纤维细胞 - 揭示了一种新的治疗目标,可能潜在地阻止与高级别浆液性癌(HGSC)相关的快速传播和预后不良,一种肿瘤类型,主要起源于输卵管或卵巢,并在整个腹腔内扩散。

高级别浆液性癌是最常见的卵巢癌形式,也是最致命的。当疾病已经扩散时,大多数患者被诊断为晚期。五年生存率约为50%。

“直到最近,科学家一直专注于肿瘤本身,”该研究的资深作者,医学博士,医学博士,芝加哥大学医学院妇产科教授兼主席Ernst Lengyel说。“每个人都这样。”

但鉴于该方法缺乏进展以及肿瘤是由不同的肿瘤支持细胞类型(基质)组成的复杂器官,“我们认为可能更好地关注癌症,更多关注基质,支持围绕癌症的组织,使其成长。“

在2019年5月1日出版的“自然”杂志上,研究人员表明,这种基质对癌细胞有重要影响。“在这种情况下,”Lengyel说,“它使它们更恶性,更具侵略性和更具侵入性。基质通常比癌症本身更大。”

与来自慕尼黑马克斯普朗克生物化学研究所和哥本哈根大学的Fabian Coscia博士和Matthias Mann博士密切合作,研究人员分析了来自微量的正常和癌组织中5,000多种蛋白质的表达。患者生物箱材料。

Coscia解释说:“我们第一次能够将癌细胞的分子变化与疾病进展过程中相邻基质中的分子变化区分开来。”“当我们得到我们的数据时,我们着迷地发现转移性基质的特征是高度保守的蛋白质特征,而不是癌细胞。”

在所有分析的患者中观察到这些转移性变化。研究人员现在正试图了解它们在转移过程中的功能作用,目的是寻找新的治疗靶点。

在这个过程中,他们发现了一种代谢酶,烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT),它在转移癌细胞周围的基质中高度表达。他们发现NNMT在肿瘤基质中引起广泛的基因表达变化,将正常成纤维细胞转化为支持和加速肿瘤生长的癌相关成纤维细胞。基质NNMT表达促进卵巢癌进展和转移。这与非常差的患者结果有关。

研究人员现在正在使用高通量筛选来寻找抑制这种酶的新方法。“一种方法看起来很有希望,”芝加哥大学妇产科研究助理教授,该研究的第一作者Mark Eckert博士说。“我们有几个候选抑制剂的骨架。我们知道我们的目标,我们知道结构,我们知道如何应用这个,我们有一个方向感。我们开始了解正常成纤维细胞如何转化为癌症 - 通过这种代谢酶相关的成纤维细胞。“

他们还发现抑制NNMT活性可以减少甚至逆转癌症相关成纤维细胞的许多肿瘤促进作用。他们指出,这表明应该将基质作为新的治疗目标进行探索。

Coscia是该论文的共同第一作者,也是蛋白质组学分析的负责人,他补充说“这种方法可用于发现其他对转移很重要的蛋白质,并确定疾病发展过程中的早期变化。”

“当我们把它们放在一起时,”Lengyel说,“它给了我们令人兴奋的结果。我们将高端技术(包括蛋白质组学和代谢组学)联系起来,以提高我们对基质的理解。”

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